Skreinas debiutavo kaip aktorius plano B trumpametražio filme Michelle. Skreinas gavo savo pirmąjį pagrindinį vaidmenį filme „Plan B’s Ill Manors“. Skreinas pavaizdavo Daario Naharis trečiajame televizijos serialo „Sostų žaidimas“ sezone. Tačiau ketvirtajame serialo sezone jį pakeitė olandų aktorius Michielis Huismanas. Skreinas teigia, kad „politika užkulisiuose“ jį privertė palikti šou. 2014 m. Skreinas buvo išrinktas filme „The Transporter: Refueled“, kuris pakeitė Jasoną Stathamą kaip pagrindinį vaidmenį. Nors filmas buvo kritikuojamas, jo pasirodymas buvo giriamas. 2016 m. Skreinas suvaidino pagrindinį piktadarį „Ajax“ populiariame veiksmo filme „Deadpool“.