Amerikiečių aktorius, rašytojas ir režisierius. Jis gimė Brukline, Niujorke, Dorothy, dirbusios Howard Johnson’s šeimininke, ir Johno Buscemi, sanitarijos darbuotojo ir Korėjos karo veterano, sūnus. Buscemi tėvas buvo Sicilijos amerikietis, o motina – airė amerikietė. Jis turi tris brolius: Joną, Keną ir Michaelą. Buscemi buvo užaugintas Romos katalikais.

Buscemi vaidino ir remia sėkminguose Holivudo ir nepriklausomuose filmuose, įskaitant „Išskyrimo žvilgsnius“ (1986), „New York Stories“ (1989), „Paslaptingas traukinys“ (1989), „Reservoir Dogs“ (1992), „Pulp Fiction“ (1994), „Desperado“ (1995), „Con“ „Air“ (1997), „Armagedonas“ (1998), „Pilka zona“ (2001), „Vaiduoklių pasaulis“ (2001), „Didžioji žuvis“ (2003), „Lean on Pete“ (2017) ir „Stalino mirtis“ (2017). Jis taip pat žinomas dėl savo pasirodymų daugelyje brolių Coenų filmų: Millerio kirtimas (1990), Bartonas Finkas (1991), Hudsucker Proxy (1994), Fargo (1996) ir Didysis Lebovskis (1998). Buscemi suteikia Randallo Boggso balsą Monsters, Inc. franšizėje.